快速起效的男性避孕药获盖茨基金会投资导致永久性不育是最大风险

　　Martin Matzuk希望，在他所收集的20亿种化学物质中选出一款最佳的男性避孕药。

　　在当今，男性避孕只有使用和结扎手术两种方法。然而，贝勒医学院药物研发中心的主任Matzuk却致力于寻找更好方法来实现男性避孕，他希望，能够研发出一种安全、快速、可逆且易于服用的药物。

　　在很久以前，许多大型制药公司就放弃了寻找这类新型男性避孕药的打算。但在去年获得了比尔和梅琳达·盖茨基金会60万美元资助，Matzuk的实验室仍打算继续 “测试性和高风险方法实现男性避孕的可行性”的工作。

　　尽管 60 万美元同 2015 年针对女性计划生育的1.479亿美元基金相比不值一提，毕竟这笔巨款的根本目的是为了减少人口剧增引起的贫困。

　　当然，Matzuk等科学家也认为，人口过度增长是造成资源稀缺和退化的原因。“我们不能以我们现在的速度来增加人口”，但男性避孕药可以降低意外怀孕的概率，因为意外怀孕占到全世界所有怀孕的40％。

　　“现今，化学药物避孕仅局限于女性，这是十分不公平的”，格鲁吉亚大学助理教授Charles Easley说，他也参与了盖茨基金会研发男性避孕药的工作。“由于在女性使用的避孕药方面的研究十分成功，导致大家在男性避孕药领域都没有深入研究过。”

　　为了重启药物的研发，Matzuk从中找到那些活跃的基因，接着培育出缺乏那些基因的老鼠。他与日本的研究人员合作，利用CRISPR基因编辑技术来逐个剔除基因。目前，Matzuk已经“”出了 75 种不同基因“剔除”的老鼠。

　　这些老鼠被允许交配，如果它们的雌性伴侣在三到六个月后没有怀孕，就意味着该基因可能是避孕的关键。

　　在老鼠活跃的2,300个基因中，Matzuk选中了其中的30个。他表示，下一步是利用一种新的筛选方法来测试约20亿种的化学物质，看它们能否在体外实验中这些基因。

　　接着，就可以将有效应的化学物质喂给雄性老鼠，以观察它们是否能够导致不育。

　　女性避孕药的原理是利用激素来女性的卵巢卵子，但是激素有很大副作用，如体重增加、情绪变化和头痛。

　　此外，一项男性避孕激素的试验也于 2011 年初停止，原因是一名参与者，另一名参与者被报告患上了抑郁症。在男性志愿者中测试的潜在避孕药物的另一个棘手问题是：一些候选药物有可能导致永久性不育。

　　因此，Easley表示，“这项技术的挑战是，我们如何在不对个体造成永久不育结果的情况下得出测试结果”。

　　Easley也正在研究另一种科技手段来实现更好药物测试过程，其技术核心是将皮肤细胞转变为看起来像是中的精子制造工厂的干细胞。他认为，利用这种人类细胞来测试药物可能比老鼠身上的测试更准确。

　　男性避孕药强调的一点，就是快速起效的能力，即比需要一个星期才能起效的女性避孕药快得多。“你可以想象，有男性避孕药物以后，你就不必担心药物起效时间的问题了，”英国邓迪大学国家表型筛选中心主任Paul Andrews说。

　　当然，Andrews和他的团队也支持盖茨。他们利用相机来追踪精子运动的速度，并捕获了所谓的“顶体反应”，即当精子在穿透卵子之前脱落帽状结构的过程。基于此，Andrews表示，能够使精子不动或阻断该反应的药物可能是有效的男性避孕药的起点。

　　当然，科学家们不得不承认他们面临的是生物上的挑战：男性在每天都可以产生数百万的精子，而女性的卵巢每个月通常只一个成熟的卵子——“效率仅仅为90%是不够的，它必须是100％有效才行。”

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