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乳腺癌内分泌耐药成难题?新型抗体-药物结合物实力可期

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  • 2020-12-01
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原标题:乳腺癌内分泌耐药成难题?新型抗体-药物结合物实力可期

随着内分泌治疗的进展和靶向制剂(如CDK4/6、mTOR和PI3K抑制剂)的引入,激素受体阳性(HR+)、人表皮生长因子受体2阴性(HER2-)转移性的乳腺癌(mBC)患者结局有显著改善。

虽然对这些药物的初始反应普遍良好,一些患者获得了长时间的无进展生存期(PFS),但大多数HR+/HER2- mBC患者将发展为对内分泌治疗和现有靶向药物产生耐药性的进展性疾病。

单药化疗仍是mBC内分泌耐药患者最常用的治疗方法,但累积毒性使许多化疗药物不能长期使用。此外,在一线之外,单药化疗的反应率在15%~20%之间,PFS在几个月内就会出现,内分泌耐药HR+/HER2-的mBC患者迫切需要有效、耐受的系统治疗。

有研究者将目标锁定在了一种新型药物,即抗体-药物结合物(ADC),这是一种相对较新的快速增长的有效抗癌药物。ADC可将抗原特异性单克隆抗体与治疗有效载荷结合,允许细胞毒性药物靶向递送到癌细胞和/或肿瘤微环境中。

虽然ADC的临床前概念证明早在1993年就已经出现,但ADC的临床潜力才刚刚得到充分的认识。Ado-trastuzumab emtansine(T-DM1)是首个被证实对乳腺癌有效的ADC,常用于HER2阳性乳腺癌患者。另一种HER2导向的ADC

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