半百老药又添新辅助，早期联合效果获赞

自1957年问世以来，二甲双胍已在国际上使用了60多年，在我国也使用了20多年。在国内外各种2型糖尿病防治指南中，二甲双胍始终处于一线用药的王牌地位。

其具有在肝脏中，减少肝糖输出，在肌肉组织中增加葡萄糖摄取；改善胰岛素抵抗；增加血糖高效摄取和利用；恢复胰岛功能等多重作用 [1] 。

在腹型肥胖、胰岛素抵抗、β细胞功能障碍较为突出的东亚地区2型糖尿病患者中，二甲双胍被作为首选的起始用药，但在实际应用中发现，部分仅用二甲双胍单药治疗的新诊断2型糖尿病患者血糖控制并不理想，并存在首次治疗失败风险高、自主停药率高、口服药失效等问题。

因此，以二甲双胍单药起始的传统降糖方案并不是2型糖尿病患者治疗的“万金油”，或许，我们该尝试一种新的干预策略了。

图 1 未能早期强化降糖带来的危害

2019年9月，VERIFY研究[2] 结果正式公布，其证明与单独应用二甲双胍起始阶梯化治疗相比，新诊断 2型糖尿病 患者早期应用维格列汀与二甲双胍 联合治疗能更好地长期控制血糖，降低治疗失败率。

该研究结果显示，与二甲双胍单药起始阶梯治疗相比,维格列汀(50 mg，每日3次)与二甲双胍(个体化剂量1000～2000 mg每天)早期联合可显著降低起始治疗失败(连续两次测得HbA1c≥7.0%)相对风险49%(HR=0.51，P＜0.0001)(图2A)。

早期联合治疗组有效控糖中位时间可以达到61.9个月，而二甲双胍单药起始阶梯治疗有效控糖的中位时间只有36.1个月。

而且，早期联合治疗策略也显示出较低的继发失败率(第二次治疗失败：从阶段2开始，一直到阶段2结束，糖化血红蛋白末能有效控制(连续两次