这种治疗肿瘤方法获诺贝尔医学奖，强强联合可以对付7大肿瘤

12月10日，一年一度的诺贝尔奖颁奖仪式在线上举行。

就在两年前的今天，发现两种在T细胞表面表达的蛋白质CTLA-4和PD-1的两位科学家获得诺贝尔生理学或医学奖，科学再次改写人类的抗癌史。

从90年代初发现CTLA-4和PD-1分子，到2011年首个免疫肿瘤药物CTLA-4抑制剂问世，2014年首个PD-1抑制剂问世，再到2018年CTLA-4和PD-1两位发现者斩获诺贝尔生理学或医学奖，直到近日“免疫双子星”捷报连连。

在免疫肿瘤疗法研发30年之际，让我们寻声肿瘤领域权威专家，听一听免疫肿瘤研发背后的心路历程。

免疫系统中 的

“加速器”和“刹车片”

我们免疫系统的基本能力就是能够区分“自我”和“非自我”，因此可以攻击和消灭那些入侵的细菌、病毒和其他危险物质。

T细胞是一种白细胞，是这种防御机制的关键角色，它可以让免疫系统充分参与对外来微生物的攻击。要全面引发T细胞的免疫反应，还需要其他蛋白质作为“加速器”。

但是，免疫系统也要避免过度激活，以免导致健康细胞和组织的自身免疫。如果要抑制免疫的激活，就需要给T细胞安上“刹车片”，许多科学家在这项重要的基础研究上做出了贡献，并鉴定出了许多可以作为T细胞“刹车片”的蛋白。

就这样，“加速器”和“刹车片”之间复杂的平衡调节机制，确保了对免疫系统的严格调控。 ①

免疫治疗的新原则

而日本科学家本庶佑发现了T细胞上另一种基因PD-1，也具有调节T细胞免疫应答的作用。这便是“免疫双子星”的本源。

可惜的是，免疫疗法在当时并不被看好，这些新发现在当时都并未引起生物技术公司太多重视，更是难以得到制药公司的支持。直到20多年后，基于这些研究所创造的药物才真正获批上市。

CTLA-4与PD- 1强强联手

对付7大肿瘤

2018年10月1日，诺贝尔生理学或医学奖授予了艾利森教授和本庶佑教授，以表彰他们对癌症免疫疗法的贡献。开启了CTLA-4和PD-1两大免疫检查点的先河，而这两条河流也已经出现了神之交汇。

CTLA-4和PD-1同为免疫检查点，但其实它们作用于T细胞出征的不同阶段，相比CTLA-4的早出手，PD-1更多则是在T细胞激活后迁移到肿瘤附近，准备击杀肿瘤的时候横插一脚，简直是虎口拔牙。 ③

CTLA-4联合PD-1的双免疫疗法目前在全球获批的适应症已有7个 ④-⑨，涵盖：

黑色素瘤

结直肠癌

肾细胞癌

肝细胞癌

两个晚期肺癌一线适应症

恶性胸膜间皮瘤一线适应症。

注：目前尚无CTLA-4抑制剂在中国大陆获批。

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科学改变生命，“手”护健康中国

参考文献：

① 《The Nobel Prize in Physiology or Medicine 2018》，2018-10-01，https://www.nobelprize.org/prizes/medicine/2018/press-release/

② Allison Reflects on a Career in Immunology, Nobel Prize, Angelica Welch, October 5, 2018, OncLive.

③ Buchbinder E I, Desai A. CTLA-4 and PD-1 pathways: similarities, differences, and implications of their inhibition[J]. American journal of clinical oncology, 2016, 39(1): 98.

④ https://www.drugs.com/newdrugs/bristol-myers-squibb-s-opdivo-nivolumab-yervoy-ipilimumab-regimen-receives-expanded-fda-approval-4332.html

⑦ https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-grants-accelerated-approval-nivolumab-and-ipilimumab-combination-hepatocellular-carcinoma

⑧ https://www.fda.gov/drugs/drug-approvals-and-databases/fda-approves-nivolumab-plus-ipilimumab-first-line-mnsclc-pd-l1-tumor-expression-1

⑨ https://www.abstractsonline.com/pp8/#!/6812/presentation/9840