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数据显示,乳腺癌基因突变的卵巢癌患者,应用PARP抑制剂后,实现了“临床治愈”

  • 来源:互联网
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  • 2021-01-09
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热烈庆祝《家庭用药》杂志创刊 20周年

感谢各位读者多年的陪伴,感谢医学界最顶尖的专家们多年来辛勤奉献,笔耕不辍。回首这20年,中国医学也发生了翻天覆地的变化,让我们跟随各位专家,看看“医学这些年”。

为女性护航,绽放优雅之花

二十年来,妇科领域内无论是治疗理念,还是外科技术都在朝着更高效、更人性化的方向精益求精,给女性健康带来了稳定的保障和“安全感”。

华克勤

复旦大学附属妇产科医院

党委书记、妇科主任医师、教授

华克勤

复旦大学附属妇产科医院

党委书记、妇科主任医师、教授

现任上海医学会妇产科分会副主任委员、中华医学会妇产科学会妇科盆底学组组委、上海医学会妇产科分会妇科生殖内分泌学组组长、上海市女性生殖内分泌诊疗中心副主任、上海医学会妇产科分会妇科内镜学组组委。

从事妇产科临床工作30余年。在妇科微创、肿瘤内分泌、生殖道畸形以及盆底功能重建方面成就突出,位居国内、外领先水平,尤其在保留生殖器官功能的妇科微创技术方面做出创新贡献。

“终结”宫颈癌的HPV疫苗

宫颈癌发病率高居中国女性肿瘤第二位,仅次于乳腺癌。

几乎所有的宫颈癌病例(约99%)都与高危型的人乳头瘤病毒(HPV)持续感染有关,预防HPV感染能显著减少宫颈癌的发生。

HPV疫苗接种作为宫颈癌一级预防的重要举措,也得到了广泛的认可。

HPV感染现状

“终结”宫颈癌的HPV疫苗

至今,科学家已发现的HPV病毒分型超过200种,其中分为高危型、低危型。

中国宫颈癌患者大多是感染HPV-16、18亚型,持续感染后发生宫颈癌的概率约为70%;约15%的患者感染HPV-52、58亚型;6、11亚型HPV相对低危。

抛开误区,尽早接种

“终结”宫颈癌的HPV疫苗

目前上市的宫颈癌疫苗有二价、四价和九价。很多人对于HPV疫苗的认识存在误区,认为价数越高,防癌系数越高。

实际上目前我国已批准上市的HPV疫苗,无论在免疫原性,还是预防16型、18型HPV相关宫颈癌的效力方面均无差别,都可预防大多数的宫颈癌,应在第一个感染高峰年龄段(15~24岁)到来之前尽早进行疫苗接种,越早接种,越早获得保护。

不同价型的“势力范围”

“终结”宫颈癌的HPV疫苗

二价疫苗,适用9~45岁女性,对2种高危型别(HPV-16和HPV-18)有保护作用。近日,四价HPV疫苗在我国拓宽了接种年龄适应证,从20~45岁拓展至了9~45岁。

在二价HPV疫苗基础上增加了两种低危型别HPV-6和HPV-11,并不能提高对宫颈癌的预防效果,但国外的数据显示能减少尖锐湿疣的发生。

九价HPV疫苗适用16~26岁女性,在四价的基础上又增加5种型别,相较二价的保护率仅提高了5.5%,可以预防90%的宫颈癌。

抗体的“寿命”

“终结”宫颈癌的HPV疫苗

接种HPV疫苗之后,会在体内产生很多抗体部队,它们会潜伏在宫颈黏膜等处,及时消灭入侵的病毒。研究表明,接种二价疫苗后产生的保护性抗体可以维持9.4年,四价疫苗可以维持7.2年,九价疫苗可以维持5年(免疫时间上限尚缺乏研究数据)。

目前,二价和四价疫苗上市已经超过十年,研究数据显示,接种人群的抗体水平依然维持在高水平;九价疫苗是在2014年上市的,在对于9~15岁及16~26岁人群的研究显示,血清抗体在疫苗接种后第5年依然维持阳性。目前均没有需要再进行强化接种的证据。

HPV疫苗接种不能取代常规宫颈癌筛查。

中国仍有约7%的宫颈癌暂时不能通过接种HPV疫苗预防,对于已经接种HPV疫苗的女性,到了筛查年龄仍需要定期筛查。

从开放迈向微创,从未止步

腹腔镜手术的应用,为妇科手术创造了许多奇迹,现在妇科手术约93%都可以采用腹腔镜手术技术。

腹腔镜的优势

从开放迈向微创,从未止步

与开腹手术相比,腹腔镜手术具有创伤小、住院时间短、术后疼痛轻、恢复快、患者生活质量高等优点。

对于妇科疾病,腹腔镜技术的优势随着器械的不断优化而逐步显现,并被广大患者接受。

单孔腹腔镜

从开放迈向微创,从未止步

近年来,为了减少切口数量实现更完美的效果,单孔腹腔镜的诞生成为大势所趋。单孔腹腔镜手术根据不同入路,分为经脐单孔腹腔镜手术和经自然腔道(阴道)内镜手术。

经脐单孔腹腔镜手术将传统腹腔镜手术的三或四通道集中于脐部,切口较多孔腹腔镜手术更少,腹壁无瘢痕,充分发挥了微创手术(尤其是良性疾病手术)的美观优势。

而经自然腔道内镜手术,腹部则完全没有切口,避免了多孔及单孔腹腔镜手术腹壁或脐部皮肤癜痕,消除了腹腔镜术中套管穿刺的相关并发症,在美容方面更具优势。

“达芬奇”机器人

从开放迈向微创,从未止步

单孔腹腔镜手术由于器械间失去三角关系,操作者的深度感知丧失等限制了该技术的进一步应用。

而“达芬奇”机器人系统拥有更加符合人体工程学的硬件和三维成像技术,克服了单孔腔镜的瓶颈。

国外已经研发出了单孔的“达芬奇”机器人,价格昂贵;国内单孔“达芬奇”机器人也进入了临床试验阶段,一旦获批,在价格上就能显著减轻患者的经济负担。

此外,5G时代给“达芬奇”机器人的远程操作带来可能,且有望实现远程共享医疗资源,如异地诊疗、线上手术同步教学等。

“新药”的突破是一缕曙光

聚腺苷二磷酸核糖聚合酶(PARP)抑制剂

“新药”的突破是一缕曙光

卵巢癌是女性生殖系统三大恶性肿瘤之一,国内发病率为6.47/10万。由于缺乏典型症状,75%的卵巢癌在确诊时已为晚期。

对中晚期卵巢癌的首选治疗模式为“肿瘤细胞减灭术+含铂化疗”,可获得肿瘤完全或部分缓解。

但其预后很差,约有70%的患者会在3年内复发,一旦复发,通常会反复复发,且患者每次化疗后的缓解期缩短,最后形成铂耐药而无法控制。约70%的卵巢癌中晚期患者在2~5年内会死亡。

为了推迟复发的时间,“精准治疗”的靶向药物如一缕曙光照射进“预后阴霾”,以靶向治疗为主的维持治疗逐渐成为主流。

聚腺苷二磷酸核糖聚合酶(PARP)抑制剂,成为卵巢癌一线维持治疗的最佳选择,不能行手术的患者也能够通过靶向治疗延长生命周期。

2020年欧洲肿瘤医学协会会议(ESMO)更新的数据显示,乳腺癌基因(BRCA)突变的卵巢癌患者应用PARP抑制剂后,无进展生存时间长达56个月,实现了“临床治愈”。

但其不足是价格高昂,好在有些PAPP抑制剂类药物已经纳入医保。这整体来说是一个飞跃性的发展,也为患者带来生的希望。

免疫抑制剂

“新药”的突破是一缕曙光

在临床运用也有一定的效果,内膜癌、宫颈癌和卵巢癌都可以用免疫抑制剂治疗。一些复发的患者不能再做手术了,也可以通过免疫抑制剂来进行治疗。

但在治疗前需先检测患者体内是否有程序性死亡配体1(PD-L1)表达,如果检测结果为阳性,就可以用PD-L1抑制剂进行治疗。但免疫抑制剂同样存在价格高昂的缺点。

抗血管生成药物

“新药”的突破是一缕曙光

抗肿瘤血管生成是另一种策略:肿瘤需要丰富的血管来为自己提供营养才能长得很快,根据这种特征,在治疗手段上可将控制血管生成作为方向,也就是说,不让血管给肿瘤“供饭”,使其缓慢地生长,甚至“饿死”它。

在临床上,这种治疗会与化疗药物或与靶向治疗联合使用。

更“温暖”的治疗理念

随着技术的进步,治疗的理念也在向着人文的方向更新,如更重视对器官的保护。

比如,以前比较年轻的宫颈癌患者行子宫全切手术后,必将不能保留生育功能;现在,对于不严重的早期肿瘤患者,如果已经怀孕,也可采取比较保守的治疗。

等胎儿过了可能致畸的阶段,即到了中孕期(14~27周)可以给患者做新辅助化疗,胎儿在生长,肿瘤也能得到控制。孕34周左右再行剖宫产,同时切除子宫。

这样维护了患者做母亲的希望,也利于维持家庭稳定。对于怀孕的早期卵巢癌患者,也可以先切除肿瘤,到中孕期再化疗。

再比如,对没有肌层浸润的子宫内膜癌可先行宫腔镜治疗,之后用孕激素来逆转增生过长的子宫内膜。

此外,子宫内膜癌的患者往往体型比较胖、没有排卵、代谢异常,因此治疗需要调整内分泌,使子宫内膜恢复正常的同时进行促排卵。

子宫内膜相关的疾病在治疗的同时需要坚持长期生活管理,包括子宫内膜异位症,除了药物治疗(如地诺孕素,是一种高效孕激素),还要控制体重等。

不仅是妇科,所有医学上取得的突破与进展,皆是无数医者的努力与现代科技结合的精华,虽行远自迩,但臻于至善。

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